նորություններ

Կլինիկական ներարկիչի ռետինե խցանից օքսիդացնող արտահոսքի նույնականացում

Մեկանգամյա օգտագործման պոլիմերային նյութերն ավելի ու ավելի են օգտագործվում կենսադեղագործական մշակման տարբեր փուլերում:Սա հիմնականում կարելի է վերագրել դրանց կիրառությունների լայն շրջանակին և հարակից ճկունությանը և հարմարվողականությանը, ինչպես նաև նրանց համեմատաբար ցածր ծախսերին, և քանի որ մաքրման վավերացում չի պահանջվում:[1][2]

Ընդհանրապես, նորմալ օգտագործման պայմաններում արտագաղթող քիմիական միացությունները կոչվում են «արտահոսող նյութեր», մինչդեռ չափազանցված լաբորատոր պայմաններում արտագաղթող միացությունները հաճախ կոչվում են «արդյունահանվող»:Լվացվող նյութերի առաջացումը հատկապես կարող է առավել մտահոգիչ լինել բժշկական արդյունաբերության համար, քանի որ թերապևտիկ սպիտակուցները հաճախ հակված են կառուցվածքային փոփոխությունների, որոնք կարող են առաջանալ աղտոտիչների առկայությամբ, եթե դրանք ունեն ռեակտիվ ֆունկցիոնալ խմբեր [3][4]:Օգտագործման նյութերից տարրալվացումը կարող է համարվել բարձր ռիսկ, թեև շփման տևողությունը կարող է շատ երկար չլինել՝ համեմատած արտադրանքի երկարաժամկետ պահպանման հետ:[5]
Ինչ վերաբերում է կարգավորող պահանջներին, ԱՄՆ Դաշնային կանոնակարգերի վերնագիր 21-ը նշում է, որ արտադրական սարքավորումները[6], ինչպես նաև բեռնարկղերի փակումները[7] չպետք է փոխեն դեղամիջոցի անվտանգությունը, որակը կամ մաքրությունը:Հետևաբար, և արտադրանքի որակը և հիվանդների անվտանգությունն ապահովելու համար, այս աղտոտիչների առաջացումը, որոնք կարող են առաջանալ DP կոնտակտային նյութերի հսկայական քանակից, պետք է վերահսկվի և վերահսկվի մշակման բոլոր փուլերում՝ արտադրության, պահպանման և վերջնական կառավարման ընթացքում:
Քանի որ ընդունման նյութերը սովորաբար դասակարգվում են որպես բժշկական սարքեր, մատակարարներն ու արտադրողները հաճախ որոշում և գնահատում են քիմիական միգրանտների առաջացումը՝ ըստ որոշակի արտադրանքի նախատեսված օգտագործման, օրինակ՝ ինֆուզիոն տոպրակների համար պարունակվող միայն ջրային լուծույթը, օրինակ՝ 0,9% (w. /v) NaCl, հետազոտվում է.Այնուամենայնիվ, նախկինում ցույց է տրվել, որ լուծվող հատկություններով բաղադրամասերի առկայությունը, ինչպիսին է հենց թերապևտիկ սպիտակուցը կամ ոչ իոնային մակերևութային ակտիվ նյութերը, կարող են փոխել և ուժեղացնել ոչ բևեռային միացությունների միգրացիայի միտումը՝ համեմատած պարզ ջրային լուծույթների հետ:[7][8] ]
Հետևաբար, սույն ծրագրի նպատակն էր բացահայտել պոտենցիալ տարրալվացման միացությունները սովորաբար օգտագործվող կլինիկական ներարկիչից:Հետևաբար, մենք իրականացրել ենք սիմուլյացված օգտագործման տարրալվացման ուսումնասիրություններ՝ օգտագործելով ջրային 0.1% (w/v) PS20 որպես DP փոխարինող լուծույթ:Ստացված տարալվացվող լուծույթները վերլուծվել են ստանդարտ արդյունահանվող և տարալվացվող նյութերի վերլուծական մոտեցումներով:Ներարկիչի բաղադրիչները ապամոնտաժվել են՝ պարզելու համար արտահոսվող արտազատման առաջնային աղբյուրը:[9]
Կլինիկականորեն օգտագործվող և CE հավաստագրված միանգամյա օգտագործման ներարկիչի վրա օգտագործվող տարրալվացող նյութերի ուսումնասիրության ժամանակ հայտնաբերվել է պոտենցիալ քաղցկեղածին41 քիմիական միացություն, մասնավորապես 1,1,2,2-տետրաքլորէթանը ICH M7-ից ստացված վերլուծական գնահատման շեմից բարձր կոնցենտրացիաներում (AET): )Սկսվեց մանրակրկիտ հետաքննություն՝ պարունակվող ռետինե խցանը որպես TCE-ի առաջնային աղբյուր հայտնաբերելու համար:[10]
Իրոք, մենք կարող էինք միանշանակ ցույց տալ, որ TCE-ն ռետինե խցանից արտահոսվող միջոց չէր:Բացի այդ, փորձը ցույց տվեց, որ ռետինե խցանից արտահոսում էր օքսիդացնող հատկություն ունեցող մինչ այժմ անհայտ միացություն, որն ընդունակ էր օքսիդացնել DCM-ն մինչև TCE:[11]
Լվացվող միացությունը բացահայտելու համար ռետինե խցանը և դրա էքստրակտը բնութագրվել են տարբեր վերլուծական մեթոդոլոգիաներով: Տարբեր օրգանական պերօքսիդներ, որոնք կարող են օգտագործվել որպես պոլիմերացման նախաձեռնողներ պլաստիկի արտադրության ժամանակ, ուսումնասիրվել են DCM-ն TCE օքսիդացնելու իրենց կարողությունների համար: Լյուպերոքս⑧ 101-ի անձեռնմխելի կառուցվածքը որպես օքսիդացնող տարալցվող միացության միանշանակ հաստատման համար իրականացվել է NMR վերլուծություն:Մեթանոլային կաուչուկի էքստրակտը և մեթանոլային Luperox 101 ստանդարտ ստանդարտը գոլորշիացվել են մինչև չորանալը:Մնացորդները վերականգնվել են մեթանոլ-d4-ում և վերլուծվել NMR-ով:Այսպիսով, հաստատվեց, որ Luperox⑧101 պոլիմերացման նախաձեռնողը հանդիսանում է ներարկիչի մեկանգամյա օգտագործման ռետինե խցանի օքսիդացնող տարրը:[12]
Այստեղ ներկայացված ուսումնասիրության միջոցով հեղինակները նպատակ ունեն բարձրացնելու իրազեկությունը կլինիկականորեն օգտագործվող վարչարարական նյութերից քիմիական տարրալվացման հակվածության մասին, հատկապես «անտեսանելի», բայց բարձր ակտիվ տարրալվացման քիմիական նյութերի առկայության վերաբերյալ:Այսպիսով, TCE-ի մոնիտորինգը կարող է լինել բազմակողմանի և հարմար մոտեցում՝ վերահսկելու DP որակը մշակման բոլոր փուլերում և դրանով իսկ նպաստելով հիվանդների անվտանգությանը:[13]

Հղումներ

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Միանգամյա օգտագործման տեխնոլոգիաներ կենսադեղագործական արտադրության համար:Միտումներ Կենսատեխնոլոգիա.2013; 31 (3): 147-154:

[2] Լոպես Ա.Գ.Միանգամյա օգտագործումը կենսադեղագործական արդյունաբերության մեջ. տեխնոլոգիական ներկայիս ազդեցության, մարտահրավերների և սահմանափակումների վերանայում:Սննդի Bioprod գործընթաց.2015; 93: 98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables and extractables աշխատանքային խմբի նախաձեռնություններ պարենտերալ և ակնաբուժական դեղերի արտադրանքի համար (PODP):PDA ] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430-447:

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Մնացորդային կեղտերի և աղտոտիչների ազդեցությունը սպիտակուցի կայունության վրա:J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Leachables sinks-ի քանակական բնութագրումը կենսադեղագործական ներքևում գտնվող վերամշակման ժամանակ:Eur J Pharmaceut գիտ.2020; 143: 1 05069:

[6] Միացյալ Նահանգների Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի FDA.21 CFR Sec.211.65, Սարքավորումների կառուցում:Վերանայվել է 2019 թվականի ապրիլի 1-ի դրությամբ։

[7] Միացյալ Նահանգների Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի FDA.21 CFR Sec.211.94, Դեղերի արտադրանքի տարաներ և փակիչներ:Վերանայվել է 2020 թվականի ապրիլի 1-ի դրությամբ։

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Երկուական էթանոլի/ջրի մոդելային լուծույթների օգտագործումը պլաստիկ նյութի և դեղագործական ձևակերպումների միջև փոխազդեցությունը ընդօրինակելու համար:[Appl Polvmer Sci.2003:89 (4):1049-1057:

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Կենսադեղագործական արտադրության մեջ օգտագործվող պոլիմերային միանգամյա օգտագործման բաղադրիչների արդյունահանվող նյութերի փորձարկման լավագույն փորձի ուղեցույց:BioPhorum Operations Group Ltd (առցանց հրապարակում);2020 թ.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS:Մակերեւութային ակտիվ նյութերի հիմնական փոխազդեցությունները թերապևտիկ սպիտակուցային ձևակերպումներում. վերանայում.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60- -67.

[11] Միացյալ Նահանգների Առողջապահության և մարդկային ծառայությունների դեպարտամենտ, Սննդի և դեղերի ադմինիստրացիայի FDA, Դեղերի գնահատման և հետազոտության կենտրոն CDER, Կենսաբանական գնահատման և հետազոտության կենտրոն CBER:Արդյունաբերության ուղեցույց – իմունոգենության գնահատում

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Մակերեւույթների և արտահոսվող նյութերի ազդեցությունը կենսադեղամիջոցների կայունության վրա:J Pharmaceut գիտ.2011;100 (10):4158- -4170:

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC:Պոլիսորբատների 20 և 80 քայքայումը և դրա պոտենցիալ ազդեցությունը կենսաթերապևտիկ միջոցների կայունության վրա:Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.